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2018年10月，全球第一款RNA藥物onpattro?獲批上市，這是諾貝爾獎(jiǎng)成果從概念走向?qū)嶋H治療用途的一個(gè)里程碑。多年來的技術(shù)發(fā)展和積累，核酸藥物作為新一代治療方法初露崢嶸，隨著mRNA疫苗的獲批，RNA藥物進(jìn)入蓬勃發(fā)展期。
為了確保這些RNA分子能夠有效地進(jìn)入細(xì)胞并發(fā)揮作用，脂質(zhì)納米粒功不可沒。它可以保護(hù)RNA分子不被體內(nèi)酶分解，將其輸送到體內(nèi)特定部位。脂質(zhì)納米粒的成分通常包括膽固醇、輔助磷脂（DSPC，DOPE等）、聚乙二醇化脂質(zhì)（DMG-mPEG20000，DSPE-mPEG2000以及陽離子脂質(zhì)（DOTAP，DOTMA，D-Lin-MC3-DMA等）。
脂質(zhì)體，作為脂質(zhì)納米粒的前身。它們是由磷脂雙分子層自發(fā)形成的封閉小囊泡，與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相似，可以模擬細(xì)胞膜的性質(zhì)。脂質(zhì)體于20世紀(jì)60年代被Bangham等人發(fā)現(xiàn)，最初是用作研究細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的簡便模型，隨著技術(shù)的進(jìn)步和更深入的研究，脂質(zhì)體逐漸發(fā)展為一種潛在的藥物遞送載體。由于其兩親性的結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)體可以攜帶多種不同的藥物。親水性藥物可以封閉在脂質(zhì)體的水性內(nèi)部區(qū)域，而疏水性藥物可以包裹在脂雙層的烴鏈區(qū)域中，如下圖。
用于藥物遞送的脂質(zhì)體主要由各類磷脂和膽固醇構(gòu)成，其中磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂）是其基本骨架。甘油磷脂是以甘油為骨架的脂質(zhì)，鞘磷脂是以鞘氨醇為骨架的脂質(zhì)，下圖是甘油磷脂和鞘磷脂的基本結(jié)構(gòu)。
甘油磷脂結(jié)構(gòu)示意圖
鞘磷脂結(jié)構(gòu)示意圖
注：R1和R2可以是飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸，如月桂酸、棕櫚酸、油酸、芥酸等。R3在不同的pH值下可以是中性的磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE），也可以是負(fù)荷電的磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）。
膽固醇是一種兩親性中性脂質(zhì)，可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)雙分子層的流動(dòng)性，通過增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，減少藥物的泄露，起到延長和控制藥物釋放的作用。
除了磷脂和膽固醇，脂質(zhì)體還可以添加多糖（如寡聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸）和表面活性劑等膜材料，以提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性并調(diào)控藥物的釋放。
根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)和性能，脂質(zhì)體可以分為單層脂質(zhì)體、多層脂質(zhì)體和多囊脂質(zhì)體等類型。此外，根據(jù)脂質(zhì)體所帶電荷，可以分為陽離子脂質(zhì)體（如DOTAP）、陰離子脂質(zhì)體（如DOPS）和中性脂質(zhì)體（如DSPE）。根據(jù)不同的功能，還有長循環(huán)脂質(zhì)體、糖基修飾脂質(zhì)體、熱敏脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體和彈性脂質(zhì)體等。
脂質(zhì)體屬于熱不穩(wěn)定體系，容易出現(xiàn)藥物泄露和降解等問題。為了實(shí)現(xiàn)靶向治療，穩(wěn)定性是脂質(zhì)體不可或缺的因素。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性包括物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性和生物穩(wěn)定性。物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性通常是指脂質(zhì)體制劑在一定時(shí)間內(nèi)保持其特性的能力。磷脂容易發(fā)生化學(xué)降解反應(yīng)，如酯鍵水解和不飽和酰基鏈的過氧化反應(yīng)，這些現(xiàn)象會(huì)影響脂質(zhì)體制劑的長期穩(wěn)定性。另外，為了保持脂質(zhì)體囊泡結(jié)構(gòu)的完整，需要平衡脂質(zhì)體內(nèi)部和脂質(zhì)體之間的各種相互作用力。選擇飽和磷脂或低飽和度的磷脂、合適的雙層濃度、適當(dāng)?shù)木彌_液種類，以及添加抗氧化劑、金屬螯合劑和冷凍保護(hù)劑等都可以增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。
生物穩(wěn)定性指的是在血清蛋白存在的情況下，脂質(zhì)體能夠保持其完整性。在血液中，脂質(zhì)體與血清蛋白結(jié)合后，會(huì)發(fā)生調(diào)理作用，導(dǎo)致脂質(zhì)體被快速清除。為了增強(qiáng)生物穩(wěn)定性，可以添加聚乙二醇（PEG）等物質(zhì)來避免調(diào)理作用，延長脂質(zhì)體在血液中的循環(huán)時(shí)間。
脂質(zhì)體在結(jié)構(gòu)上與生物膜相似，具有很好的生物相容性，脂質(zhì)體作為藥物載體，具有以下優(yōu)勢：
1. 可以攜帶不同種類的藥物/基因：脂質(zhì)體特殊的雙分子層結(jié)構(gòu)，可以封閉和保護(hù)多種不同類型的藥物和基因，包括水溶性和脂溶性藥物。
2. 具有不同途徑給藥的潛力：脂質(zhì)體可以通過不同的途徑進(jìn)行給藥，包括口服、注射、局部應(yīng)用等，可以根據(jù)具體需要選擇最適合的給藥途徑。
3. 防止化學(xué)和生物降解：脂質(zhì)體與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相似，可以保護(hù)藥物免受化學(xué)和生物降解的影響，延長藥物的半衰期，提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。
4. 降低藥物的非特異性副作用和毒性：脂質(zhì)體可以將藥物封閉在內(nèi)部，減少藥物對非靶向組織的影響，降低非特異性副作用和毒性，提高藥物的療效和治療指標(biāo)。
5. 多功能性的化學(xué)修飾和靶向能力：脂質(zhì)體可以進(jìn)行化學(xué)修飾，通過附著特定的配體或功能基團(tuán)實(shí)現(xiàn)靶向效果，提高藥物的靶向性和選擇性。
6. 生物降解、無毒材料相容：脂質(zhì)體可以與可生物降解且無毒的材料相容，減少對人體的不良影響。
由于脂質(zhì)體具有良好的生物相容性、無毒性和多樣化的藥物攜帶能力，脂質(zhì)體在藥物遞送系統(tǒng)中具有廣泛的應(yīng)用前景。Doxil的研究成功，鼓舞了脂質(zhì)體載藥體系的研究與開發(fā)，因而脂質(zhì)體被廣泛應(yīng)用于各大疾病治療領(lǐng)域。
脂質(zhì)體在藥物遞送領(lǐng)域中最主要的應(yīng)用是癌癥治療。癌癥是一種身體健康細(xì)胞失控分裂的疾病，被認(rèn)為是本世紀(jì)的一大醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。通常來講，腫瘤部位的血管通透性通常更高，脂質(zhì)體可以通過毛細(xì)血管上皮細(xì)胞靶向進(jìn)入腫瘤組織，此外，脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)具有高度的靈活性，可以修飾各種聚合物和配體等，提高穩(wěn)定性的同時(shí)實(shí)現(xiàn)更好的靶向效果。脂質(zhì)體能夠攜帶具有不同物理化學(xué)特性的藥物，因此被認(rèn)為是納米醫(yī)學(xué)中藥物遞送和癌癥治療的理想選擇。在癌癥治療領(lǐng)域，脂質(zhì)體載藥體系顯示出了巨大的潛力。多年來，隨著研究的深入，脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體的治療途徑和方法也越來越廣泛，目前已有一些用于癌癥治療的藥物如Marqibo?（長春新堿）、力樸素（紫杉醇）和Onivyde?（伊立替康）等。
另一個(gè)重要的應(yīng)用領(lǐng)域是抗真菌治療。真菌感染對人類健康構(gòu)成越來越大的威脅，尤其對于免疫缺陷人群，侵襲性真菌感染的發(fā)病率和死亡率尤為突出。生物膜作為真菌的天然屏障，會(huì)影響抗真菌藥物對菌體的作用，降低藥物的攝取，使得抗真菌藥物難以發(fā)揮效用。脂質(zhì)體作為藥物載體具有良好的生物相容性，可以降低藥物的毒副作用。與生物膜相似的結(jié)構(gòu)能夠與微生物細(xì)胞質(zhì)膜融合，將高濃度的藥物釋放到細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)中，實(shí)現(xiàn)更高效的輸送和避免藥物外排。目前用于抗真菌治療的藥物有兩性霉素B類脂質(zhì)體，如Ambisome?、Abelcet?和Amphotec?等。
除了癌癥治療和抗真菌治療，脂質(zhì)體在其他領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用。例如在眼部疾病治療中，使用脂質(zhì)體載藥體系治療眼部感染。此外，脂質(zhì)體還可用于抗瘧疾治療、制備脂質(zhì)體疫苗（如流感疫苗）、克服生物屏障（如血腦屏障，治療阿爾茨海默?。┑确矫嫒〉昧瞬诲e(cuò)的成果。
然而，脂質(zhì)體的大規(guī)模生產(chǎn)一直面臨挑戰(zhàn)，且成本較高，這導(dǎo)致脂質(zhì)體在市場上的定位偏高。盡管如此，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們對脂質(zhì)體和納米醫(yī)學(xué)作為藥物遞送系統(tǒng)持續(xù)發(fā)展的期望依然很高。
蘇州昊帆生物股份有限公司成立于2003年，專注于縮合劑、多肽藥物、抗體偶聯(lián)藥物的雙官能試劑以及脂質(zhì)體膜材等領(lǐng)域。在脂質(zhì)體領(lǐng)域，本公司可以為脂質(zhì)體科研工作者提供種類豐富的各類磷脂試劑和相關(guān)膜材，歡迎來電垂詢（具體產(chǎn)品見表1）。
表1 昊帆的脂質(zhì)體膜材產(chǎn)品
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